one show全场大奖:酮康唑对人体有什么副作用吗?

酮康唑有一定的副作用 ,特别是对肝脏的毒副作用较大 ,因此一般要求患者在开始服药之前检查肝功能 ,正常后才能服药 ,并且在治疗过程中定期复查肝功能等 ,随时监控副作用的发生!

酮康唑有一定的副作用 ,特别是对肝脏的毒副作用较大

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Ketoconazole
(NIZORAL)

【不良反应】本药是新的咪唑类制剂，抗真菌谱广，20世纪80年代中期，学者认为：“本药对肾、肝、心及血液系统等无明显毒性作用，临床用药安全，副作用少见，仅有轻度胃肠道反应以及少数病人出现畏光、皮肤瘙痒、肝功能血清转氨酶轻度升高等，一般不影响继续用药”八十年代初，欧洲及美洲学者报告应用本药治疗1，104例患者患有表浅的及深部的真菌病的病人，未见严重的并发症。但近年来由于国内f临床应用较多，不良反应发生率也多，也较严重。汤光报告认为：本药的不良反应严重，其中最突出的是引起肝坏死，甚至死亡，国内已有多例。汤氏将国内报刊上有关本药不良反应的报道摘引如下：

酮康唑引起亚急性肝坏死致死一例：患者女性，39岁，因拇指患甲癣，于1989年8月14日开始服用里素劳片(即酮康唑)，200rag／d。服药后一个月病情好转，服药2个月后出现乏力、肝区不适、厌油腻、黄疸、灰白便等症状。于1989年11月22日疑为肝炎而入北京市第一传染病医院。患者既往无肝病史和肝炎接触史，近期无输血、输液、使用血液制品史，亦无药物过敏史。查体：皮肤、巩膜中度黄染，肝上界于右锁骨中线第六肋间，肋下及边，质软、边缘锐、无明显触痛，肝区叩击痛(+)；无腹水征。实验室检查：GPT 1077u，总胆红素13．85mg%，直接胆红素8．45mg%。尿胆红素(++)，尿常规WB(：10～13／HP。

入院后给予保肝，退黄疸等药物治疗，但病情逐渐加重。第8天出现肝昏迷、腹水、高度黄疸。第12天肝浊音界缩小。终因肝衰竭、呼吸衰竭抢救无效，而于1989年12月5日死亡。死亡诊断为药物性肝炎，亚急性肝坏死。

酮康唑引起肝损害5例：患者大部分均因甲癣而服酮康唑200mg／d，一个月或两个月以后均自觉乏力、纳差，厌油、肝区痛等，实验室检查均不正常，诊断为药物性肝炎、予以保肝治疗。

酮康唑引起肝损害致死，肝损害合并精神障碍各1例。

酮康唑致肝损害2例：酮康唑致月经提前伴明显增多1例。

酮康唑引起出血性胃炎1例：患者因足癣服本药200rag／d，第三天劳动时，突然脸色苍白，出冷汗、旋即昏厥倒地。当日下午呕血1次、柏油便2次。因病情恶化而行全胃切除术。标本见胃粘膜有弥漫性出血点，病理报告为胃粘膜炎伴出血。

何绥平等以“酮康唑致肝功异常病例分析”为题，发表文章内容摘要如下：酮康唑损害肝脏，报道较多。许多国家药品安全机构均向医生发出警告：要对本药引起的肝脏反应进行严密监测，为此，对门诊用药病人进行了调查分析： (1)一般资料：用药患者94人，其中男35人、女59人，最小年龄为20岁，最大年龄为72岁。原患疾病：甲癣91人，单纯手癣3人，每日口服本药200mg，调查期间用药总量12000mg。

(2)肝功能异常情况：GPT反复升高2例，年龄分别为54岁和57岁，女性病人：GPT升高分别发生在服药后35天和28天，TPT阳性1例，为29岁男性病人。以上3人服药前肝功均正常，无其他药物不良反应史。引起肝功异常发生率为3．19％(3／94)。

(3)讨论：3例肝功异常均发生在服药30天左右。美国对83例酮康唑引起肝毒性分析指出：肝损害可能在治疗期的11～168天之间发生，常见于40岁以上妇女。对服药病人(特别是中年以上女性患者)应密切进行肝功监测。

有关本药引起肝损害的机制尚不清楚。近年有资料表明：酮康唑可能干扰DNA的合成，这可能导致了蓄积的肝损伤，造成肝细胞功能不良。在遗传学上，这种损害的特异性可能由于DNA修复机制决定的差异或由药物代谢的个体差异而引起的。

此外，朱宜南报道酮康唑致月经提前并增多1例；夏冬根报道酮康唑致精神异常1例；刘彦英报道酮康唑致肾上腺皮质功能减退1例；高晓钢等报道酮康唑引起荨麻疹型药疹1例。

【对实验诊断的干扰】可致血清氨基转移酶增高，也可引起血胆红素升高。

【不良反应防治】

(1)对本品过敏者、急慢性肝病患者禁用。下列情况应慎用：①胃酸缺乏(可能引起本品的吸收减少)。②酒精中毒或肝功能损害(本品可致肝毒性)。

(2)治疗前及治疗期间应定期检查肝功能。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状，然而，如果血清氨基转移酶值持续升高或加剧，或伴有肝毒性症状时均应中止酮康唑的治疗。

(3)如同时应用西咪替丁或呋喃硫胺，应至少于服用本品2小时后服用。

(4)本品可引起光敏反应，故服药期间应避免长时间暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼镜。

(5)服药期间禁服酒精类饮料。如发生头晕、嗜睡时需引起注意。

(6)肾功能损害者应用本品不需减量。

(7)本品对血一脑脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性脑膜炎的治疗；本品对曲霉、毛霉或足分支菌感染的疗效亦不佳，亦不宜选用。

(8)妊娠禁用。